江南第一才子唐伯虎在一次花魁之夜中为心仪女子桃宝一掷千金，却被某神秘男子出重金羞辱，为了出气唐伯虎联合好友祝枝山将其痛扁一顿。可事后竟被全城通缉！原来被打的神秘男子，正是微服出宫的皇上！为了躲避追捕，唐伯虎在死敌宋安的安排下，被迫伪装成太监蛰伏于皇帝的身边，却又莫名其妙被卷入了闽南王冯达的造反事件。眼看着皇帝一步一步走进冯达设计的美人陷阱，唐伯虎等人心急如焚，虽然明知造反的证据竟然隐藏在一张《牧牛图》之中，但却一直无法破解。最后，在宋安和桃宝的帮助下，唐伯虎等人心急如焚坐了廿年冤獄，現在只想忘掉過去，好好生活。他終日躲藏在動物收容所中照顧被虐的動物，無法再次融入外面陌生的世界，直至他遇上難以捉摸、活在暴力陰霾下的多莉絲(伊麗莎白莫斯 飾)，兩個天涯淪落人在對方身上找到慰藉。然而。《牧牛图》的秘密，并成功偷天换日，扭转战局！